Terapia Génica

El tratamiento del cáncer hasta el momento ha implicado la destrucción de las células cancerosas con agentes quimioterapeúticos, radiación o cirugía. Sin embargo, la terapia génica es otra estrategia que en algunos casos ha logrado que el tamaño de tumores sólidos disminuya en un porcentaje significativo.

Manipulación de las células de la médula ósea. Es utilizada principalmente en la terapia génica de desórdenes hematológicos, y consiste en transferir a las células progenitoras hematopoyéticas genes de quimioprotección o de quimiosensibilización, entre otros. Este es el caso del gen MDR1 estudiado en el cáncer de mama que, transplantado en células precursora de linfocitos T y NKs ( células CD34 positivas), hace que las células transfectadas sean más resistentes a altas dosis de quimioterapia.

Tomado de:  http://www.dent.umich.edu/featured-news/making-discoverie

Quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre.

La quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre es una forma de administrar dosis de altas de quimioterapia y reemplazar las células generadoras de sangre destruidas por el tratamiento de cáncer. Lascélulas madre (células sanguíneas inmaduras) se extraen de la sangre o la médula ósea del mismo paciente o un donante, y se congelan y almacenan. Después de finalizar la quimioterapia, las células madre guardadas se descongelan y se reinyectan al paciente mediante una infusión. Estas células madre reinyectadas crecen (y restauran) las células sanguíneas en el cuerpo.

Tomado de: http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/seno/Patient/page5

Ratones transgénicos con glándula mamaria orientados expresión de cortactin humanos no se desarrollan (pre-malignas) tumores de mama: estudios en MMTV-cortactin y MMTV-cortactin/-cyclin D1 bitransgenic ratones

En los cánceres humanos de mama, la amplificación del cromosoma 11q13 se correlaciona con metástasis a los ganglios linfáticos y el aumento de la mortalidad. Hasta la fecha, dos de los genes situados dentro de esta amplificación, CCND1 y EMS1, se considera que actúan como oncogenes, ya que la sobreexpresión de ambas proteínas, respectivamente ciclina D1 y cortactin, correlaciona bien con la amplificación de 11q13. Ciclina D1 participa en la regulación del ciclo celular y la F-actina-proteína de unión cortactin en la dinámica del citoesqueleto y migración celular. Para estudiar el papel de la glándula mamaria cortactin en la tumorigénesis, hemos examinado el virus de tumor mamario del ratón (MMTV)-cortactin ratones transgénicos y ratones MMTV-cortactin/-MMTV-cyclin D1 bitransgenic.

Tomado de: http://viaclinica.com/article.php?pmc_id=1450299

ADN Recombiante en el Cáncer de Mama

El Filgrastim es un factor estimulante de colonias de granulocitos humanos, producidos por tecnología de ADN recombinante. El factor estimulante de las colonias de granulocitos es una glucoproteína involucrada en la regulación y producción de neutrófilos en respuesta a las necesidades del sistema inmune del sujeto, participando de manera adicional en la modulación de las actividades funcionales de las células maduras. El Filgrastim promueve la proliferación maduración y migración de los neutrófilos. De manera adicional, filgrastim actúa de manera sinérgica con la interleucina-3 para estimular otras líneas celulares (por ejemplo megacariocitos), además de promover el crecimiento y activación de las células pre-B.

Tomado de : http://www.mufel.net/plm/prods/38754.htm

Mecanismos Moleculares del Cáncer de Mama

Los tumores de mama compuestos por células que contienen tanto la ciclina D1-CDK4 activada en exceso como el gen mutado causante del cáncer ErbB-2, también conocido como HER2, son extremadamente difíciles de tratar. Los científicos crearon ratones de laboratorio con diferentes combinaciones de genes presentes o eliminados para aislar las actividades de la ciclina D1. Demostraron que la capacidad de la ciclina D1 para activar el funcionamiento de la quinasa CDK4 es lo que causa los tumores agresivos, y que esta misma actividad es necesaria para que el cáncer continúe creciendo.

Tomado de: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=38845

Otras Técnicas Moleculares

Digestión enzimática: esta técnica complementa la anterior (PCR-mismatch) y consiste en que los amplificados obtenidos con el mismatch se someten a un proceso de digestión con determinadas enzimas para el reconocimiento del sitio de restricción, lo que permite diferenciar un alelo normal de uno mutado. Para la mutación 185delAG, se usó la enzima HinfI (37 °C durante 20 horas) y, para la mutación 5382insC, la enzima DdeI (37 °C durante 16 horas).

Tomado de: http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-41572009000100009&script=sci_arttext

PCR-Estudio comparativo de la amplificación de Her2/neu mediante FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en tumores de mama

El protooncogen Her2/neu se encuentra amplificado o sobre-expresado en el 20-30% de los tumores de mama, y su determinación es importante para evaluar a aquellas pacientes que son susceptibles de tratamiento con

trastuzumab. En este estudio hemos comparado las técnicas de FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en la

determinación de la amplificación de Her2/neu en 40 tumores de mama, 21 tumores FISH positivos, y 19 tumores FISH negativos. Encontrando que existe una buena concordancia entre ambas técnicas, con un 100% de

coincidencia entre el grupo de tumores FISH-negativos, y un 80.95% entre el grupo de tumores FISH-positivos. Por lo tanto la PCR cuantitativa en tiempo real representa una técnica reproducible y útil para la determinación del estatus de amplificación de Her2/neu en los tumores de mama.

Tomado de: http://scielo.isciii.es/pdf/onco/v28n10/03.pdf