Terapia Génica

El tratamiento del cáncer hasta el momento ha implicado la destrucción de las células cancerosas con agentes quimioterapeúticos, radiación o cirugía. Sin embargo, la terapia génica es otra estrategia que en algunos casos ha logrado que el tamaño de tumores sólidos disminuya en un porcentaje significativo.

Manipulación de las células de la médula ósea. Es utilizada principalmente en la terapia génica de desórdenes hematológicos, y consiste en transferir a las células progenitoras hematopoyéticas genes de quimioprotección o de quimiosensibilización, entre otros. Este es el caso del gen MDR1 estudiado en el cáncer de mama que, transplantado en células precursora de linfocitos T y NKs ( células CD34 positivas), hace que las células transfectadas sean más resistentes a altas dosis de quimioterapia.

Tomado de:  http://www.dent.umich.edu/featured-news/making-discoverie

Quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre.

La quimioterapia de dosis alta con trasplante de células madre es una forma de administrar dosis de altas de quimioterapia y reemplazar las células generadoras de sangre destruidas por el tratamiento de cáncer. Lascélulas madre (células sanguíneas inmaduras) se extraen de la sangre o la médula ósea del mismo paciente o un donante, y se congelan y almacenan. Después de finalizar la quimioterapia, las células madre guardadas se descongelan y se reinyectan al paciente mediante una infusión. Estas células madre reinyectadas crecen (y restauran) las células sanguíneas en el cuerpo.

Tomado de: http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/seno/Patient/page5

Ratones transgénicos con glándula mamaria orientados expresión de cortactin humanos no se desarrollan (pre-malignas) tumores de mama: estudios en MMTV-cortactin y MMTV-cortactin/-cyclin D1 bitransgenic ratones

En los cánceres humanos de mama, la amplificación del cromosoma 11q13 se correlaciona con metástasis a los ganglios linfáticos y el aumento de la mortalidad. Hasta la fecha, dos de los genes situados dentro de esta amplificación, CCND1 y EMS1, se considera que actúan como oncogenes, ya que la sobreexpresión de ambas proteínas, respectivamente ciclina D1 y cortactin, correlaciona bien con la amplificación de 11q13. Ciclina D1 participa en la regulación del ciclo celular y la F-actina-proteína de unión cortactin en la dinámica del citoesqueleto y migración celular. Para estudiar el papel de la glándula mamaria cortactin en la tumorigénesis, hemos examinado el virus de tumor mamario del ratón (MMTV)-cortactin ratones transgénicos y ratones MMTV-cortactin/-MMTV-cyclin D1 bitransgenic.

Tomado de: http://viaclinica.com/article.php?pmc_id=1450299

ADN Recombiante en el Cáncer de Mama

El Filgrastim es un factor estimulante de colonias de granulocitos humanos, producidos por tecnología de ADN recombinante. El factor estimulante de las colonias de granulocitos es una glucoproteína involucrada en la regulación y producción de neutrófilos en respuesta a las necesidades del sistema inmune del sujeto, participando de manera adicional en la modulación de las actividades funcionales de las células maduras. El Filgrastim promueve la proliferación maduración y migración de los neutrófilos. De manera adicional, filgrastim actúa de manera sinérgica con la interleucina-3 para estimular otras líneas celulares (por ejemplo megacariocitos), además de promover el crecimiento y activación de las células pre-B.

Tomado de : http://www.mufel.net/plm/prods/38754.htm

Mecanismos Moleculares del Cáncer de Mama

Los tumores de mama compuestos por células que contienen tanto la ciclina D1-CDK4 activada en exceso como el gen mutado causante del cáncer ErbB-2, también conocido como HER2, son extremadamente difíciles de tratar. Los científicos crearon ratones de laboratorio con diferentes combinaciones de genes presentes o eliminados para aislar las actividades de la ciclina D1. Demostraron que la capacidad de la ciclina D1 para activar el funcionamiento de la quinasa CDK4 es lo que causa los tumores agresivos, y que esta misma actividad es necesaria para que el cáncer continúe creciendo.

Tomado de: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=38845

Otras Técnicas Moleculares

Digestión enzimática: esta técnica complementa la anterior (PCR-mismatch) y consiste en que los amplificados obtenidos con el mismatch se someten a un proceso de digestión con determinadas enzimas para el reconocimiento del sitio de restricción, lo que permite diferenciar un alelo normal de uno mutado. Para la mutación 185delAG, se usó la enzima HinfI (37 °C durante 20 horas) y, para la mutación 5382insC, la enzima DdeI (37 °C durante 16 horas).

Tomado de: http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-41572009000100009&script=sci_arttext

PCR-Estudio comparativo de la amplificación de Her2/neu mediante FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en tumores de mama

El protooncogen Her2/neu se encuentra amplificado o sobre-expresado en el 20-30% de los tumores de mama, y su determinación es importante para evaluar a aquellas pacientes que son susceptibles de tratamiento con

trastuzumab. En este estudio hemos comparado las técnicas de FISH y PCR cuantitativa en tiempo real en la

determinación de la amplificación de Her2/neu en 40 tumores de mama, 21 tumores FISH positivos, y 19 tumores FISH negativos. Encontrando que existe una buena concordancia entre ambas técnicas, con un 100% de

coincidencia entre el grupo de tumores FISH-negativos, y un 80.95% entre el grupo de tumores FISH-positivos. Por lo tanto la PCR cuantitativa en tiempo real representa una técnica reproducible y útil para la determinación del estatus de amplificación de Her2/neu en los tumores de mama.

Tomado de: http://scielo.isciii.es/pdf/onco/v28n10/03.pdf

Pruebas Confirmatorias

Los exámenes utilizados para diagnosticar y vigilar a los pacientes con cáncer de mama abarcan:

Resonancia magnética de las mamas para ayudar a identificar mejor la tumoración mamaria o evaluar un cambio anormal en una mamografía

Ecografía de las mamas para mostrar si la tumoración es sólida o llena de líquido

Biopsia de mama: usar métodos como biopsia aspirativa, guiada por ecografía, estereotáctica o abierta

Tomografía computarizada para ver si el cáncer se ha diseminado

Mamografía para detectar cáncer de mama o ayudar a identificar la tumoración o protuberancia mamaria

Tomografía por emisión de positrones (TEP)

Biopsia de ganglio linfático centinela para ver si el cáncer se ha diseminado

Tomado de: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000913.htm

Prueba de Tamizaje para el Cáncer de Mama

La mastografía, así como la exploración física de la mama  (hecha por el médico o autorrealizada) pueden detectar  el cáncer de mama presintomático. Debido a su probada  efectividad en estudios controlados con asignación al azar,  la mastografía analógica es el estándar para la detección del  cáncer de mama, hay  información  convincente sobre su adecuada sensibilidad y especificidad.

Existe información convincente que el tamizaje con mastografía analógica reduce la mortalidad por cáncer de mama, con una reducción absoluta mayor para las mujeres de 50 a 74 años de edad, que para las mujeres de 40 a 49 años. La evidencia más sólida para este mayor beneficio se encuentra en las mujeres de 60 a 69 años de edad. Hace falta información acerca de las mujeres de 75 años  o mayores acerca de los beneficios de la mastografía.

La evidencia de los efectos adicionales de la exploración clínica de la mama más allá de la mastografía en la  mortalidad por cáncer de mama es inadecuada.

La mastografía digital y la imagen de resonancia magnética de la mama, pueden ser sustitutos de la mastografía analógica.

Tomado de: http://www.nietoeditores.com.mx/download/climaterio/septiembre-octubre2010/Climaterio%2078.3%20TAMIZAJE.pdf

Cáncer de mama

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Es el cáncer que comienza en el tejido mamario y existen dos tipos principales:

• El carcinoma ductal que comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezón. La mayoría de los cánceres de mama son de este tipo.
• El carcinoma lobulillar comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen leche.

En raras ocasiones, el cáncer de mama puede comenzar en otras áreas de la mama.

El cáncer de mama puede ser invasivo o no. 


Invasivo significa que se ha propagado desde el conducto galactóforo o lobulillo a otros tejidos en la mama. 


No invasivo significa que aún no ha invadido otro tejido mamario. El cáncer de mama no invasivo se denomina in situ.

• El carcinoma ductal in situ (CDIS), o carcinoma intraductal, es un cáncer de mama en el revestimiento de los conductos galactóforos que todavía no ha invadido tejidos cercanos. Sin tratamiento, puede progresar a cáncer invasivo.
• El carcinoma lobulillar in situ (CLIS) es un marcador del aumento del riesgo de cáncer invasivo en la misma o ambas mamas.

Tomado de : http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000913.htm

¿Por que elegí tratar sobre el Cáncer de Mama?

Tras ver varias noticias y enterarme de que una de las principales causas de mortalidad en las mujeres de mi país Ecuador es el cáncer de mama, fue motivo suficiente para poder investigar y ampliar el tema, dándole la importancia que se merece. 

Dedicatoria

El presente Blog va dedicado a toda la colectividad y sociedad ecuatoriana, siendo personajes participativos de la Medicina y al ser la Biología Molecular una Ciencia en avance, es de vital importancia, tener fuentes de investigación y publicación.

De una manera muy especial y encontrándole el valor sentimental lo dedico a mis padres y a mi hermano. Personas vitales.